Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) suatu kondisi gangguan progresif pada retina yang mengakibatkan kerusakan pada bagian makula, area penting dari retina yang berperan dalam penglihatan sentral, yang diperlukan untuk aktivitas sehari-hari, misalnya membaca, mengenali wajah, atau bahkan mengemudi.
Menurut data dari International Agency for the Prevention of Blindness, AMD bertanggung jawab atas hampir 9% dari total kebutaan global, menjadikannya penyebab ketiga terbesar gangguan penglihatan di dunia. Prevalensi AMD diperkirakan akan meningkat secara eksponensial seiring dengan bertambahnya usia harapan hidup.
Jenis dan Perkembangan: Dua Jalur yang Berbeda, Hasil yang Sama
AMD terbagi menjadi dua bentuk klinis yang dikenal:
1. AMD Kering (Atrofik):
Bentuk ini melibatkan atrofi bertahap pada fotoreseptor, epitel pigmen retina (RPE), dan koriokapilaris. Ditandai dengan adanya drusen—deposit kekuningan di bawah retina—AMD kering sering kali dimulai tanpa gejala yang mencolok, namun bisa berkembang menjadi gangguan penglihatan yang signifikan.
2. AMD Basah (Neovaskular atau Eksudatif):
Meskipun lebih jarang (hanya 10–15% kasus), AMD basah menyebabkan sebagian besar kasus kehilangan penglihatan yang cepat dan parah. Penyebabnya adalah angiogenesis yang tidak normal yang dipicu oleh faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang menyebabkan pembuluh darah bocor di bawah makula, mengarah pada perdarahan subretinal dan fibrosis.
Penyebab Genetik dan Lingkungan: Kombinasi Faktor Warisan dan Risiko yang Dapat Dikelola
AMD adalah gangguan multifaktorial yang dipengaruhi oleh polimorfisme genetik dan faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi. Penelitian besar telah menemukan lebih dari 50 lokus genetik yang meningkatkan risiko terkena AMD, dengan varian genetik seperti CFH Y402H dan ARMS2 A69S menjadi yang paling banyak diteliti. Pasien yang membawa alel risiko dalam jalur komplemen dapat memiliki kemungkinan hingga 6–8 kali lebih tinggi untuk mengembangkan AMD lanjut. Disregulasi inflamasi yang dipicu oleh aktivasi komplemen berlebihan berkontribusi pada apoptosis RPE dan pembentukan drusen.
Kontributor lingkungan meliputi:
- Hipertensi dan dislipidemia
- Obesitas dan gaya hidup sedentari
- Pola makan rendah karotenoid, asam lemak omega-3, serta antioksidan
Mekanisme Seluler: Dari Cedera Oksidatif hingga Gangguan Fungsi RPE
Makula memiliki tingkat metabolisme yang sangat tinggi dan terpapar cahaya terus menerus, menjadikannya rentan terhadap kerusakan oksidatif. Seiring waktu, spesies oksigen reaktif (ROS) mengganggu fungsi mitokondria pada sel RPE, menyebabkan akumulasi produk sampingan beracun seperti A2E, komponen lipofuscin. Kerusakan ini pada akhirnya akan menghancurkan sel RPE, yang mengganggu kelangsungan hidup fotoreseptor, dan berujung pada penurunan penglihatan. Inflamasi kronis yang berkelanjutan yang dimediasi oleh komplemen semakin memperburuk degenerasi retina, terutama pada individu yang secara genetik rentan. Selain itu, temuan terbaru telah mengaitkan disregulasi autophagy, akumulasi lipid, dan remodelling matriks ekstraseluler dalam patogenesis AMD, menunjukkan kompleksitas multifaset dari perkembangan penyakit ini.
Diagnosis dan Inovasi Pencitraan
Diagnosis yang akurat terhadap AMD melibatkan berbagai teknik pencitraan:
- Tomografi Koherensi Optik (OCT):
Penting untuk menilai ketebalan retina, cairan subretinal, dan atrofia.
- Fotografi Fundus dan Autofluoresensi Fundus (FAF):
Menonjolkan drusen dan perubahan pada RPE.
- Angiografi Fluorescein dan Indocyanine Green:
Mengidentifikasi membran neovaskular koroid pada AMD basah.
Pengobatan Saat Ini dan Terobosan Masa Depan
1. AMD Basah:
Era Terapi Anti-VEGF
Perkenalan terapi anti-VEGF, yang diberikan melalui injeksi langsung ke mata, telah merevolusi pengobatan AMD basah. Agen seperti ranibizumab (Lucentis), aflibercept (Eylea), brolucizumab (Beovu), dan lebih baru lagi faricimab (Vabysmo) menargetkan VEGF-A dan/atau angiopoietin-2 untuk mengurangi kebocoran pembuluh darah dan menekan neovaskularisasi. Mekanisme ganda faricimab menawarkan interval dosis yang lebih panjang, mengurangi beban pengobatan. Namun, resistensi atau takifilaksis dapat terjadi, memerlukan strategi alternatif.
2. AMD Kering:
Dari Perawatan Pendukung hingga Terapi Eksperimental
Hingga saat ini, belum ada obat yang disetujui FDA untuk mengobati AMD kering. Namun, formulasi AREDS2 tetap menjadi standar untuk AMD tingkat menengah, yang mengandung:
- Lutein (10 mg)
- Zeaxanthin (2 mg)
- Seng oksida (80 mg)
- Vitamin C (500 mg) dan E (400 IU)
Pengobatan Presisi dan AI dalam Perawatan AMD
Kemajuan teknologi, terutama dalam kecerdasan buatan (AI), sedang mengubah cara kita mendiagnosis dan mengobati AMD. Model berbasis AI yang dilatih dengan dataset OCT dan fundus dapat memprediksi risiko perkembangan dan memandu interval pengobatan. Selain itu, farmakogenomik mungkin segera dapat menyesuaikan rejimen anti-VEGF berdasarkan profil genetik individu, mengoptimalkan hasil sambil meminimalkan frekuensi pengobatan.
Pertimbangan Kualitas Hidup dan Rehabilitasi
Kehilangan penglihatan akibat AMD sangat mempengaruhi kemandirian, mobilitas, dan kesehatan mental. Intervensi seperti rehabilitasi penglihatan rendah, penggunaan teknologi bantu, dan dukungan psikologis sangat penting sebagai pelengkap pengobatan medis. Intervensi dini dapat meningkatkan hasil dalam menghadapi AMD dan mengurangi risiko depresi terkait AMD, yang mempengaruhi hingga 30% pasien dengan penyakit lanjut.
AMD tetap menjadi tantangan besar dalam oftalmologi, tetapi inovasi terus menerus dalam pemahaman molekuler, diagnosis pencitraan, dan terapi biologis membuka jalan menuju perawatan oftalmik yang lebih presisi. Seperti yang dicatat oleh Dr. SriniVas Sadda, MD, Direktur Doheny Eye Institute, "Masa depan terapi AMD tidak akan bersifat satu ukuran untuk semua, tetapi algoritma spesifik pasien yang didorong oleh biologi, bukan hanya fenotipe klinis." Deteksi dini, kolaborasi interdisipliner, dan akses global terhadap perawatan canggih sangat penting untuk meminimalkan dampak tak terbalik dari penyakit kebutaan ini.
